Hoy nos hacemos eco de la editorial escrita por Andrew Kolodny y Christopher P Holstege con un título muy claro: «El Kratom es un opioide«.
Esta carta de opinión lista los hechos para hacer tal afirmación y denuncia el uso de la mala ciencia por una parte del lobby del Kratom, con los consecuentes riesgos para la salud pública.
Expondremos aquí los principales enunciados que han expuesto estos investigadores y añadiremos nuestros matices para que este tema tan delicado sea comprensible para el público general. De esta forma, este artículo servirá para entender la farmacología del Kratom de forma sencilla.
Sí, el Kratom es un opioide. Esa es la respuesta más simple y válida que podemos dar, y es correcta.
Existen 4 tipos de receptores opioides
En esta definición se habla de receptores opioides, de los que existen 4 tipos: mu, delta, kappa y NOP (u ORL1). En este artículo nos centraremos en los receptores mu ya que son los más relevantes en la práctica clínica. Su activación produce los efectos por todos conocidos: analgesia, euforia, depresión respiratoria, dependencia…
El Kratom comercial tiene como alcaloide más abundante la mitraginina. Este alcaloide es un opioide ya que activa el receptor μ-opioide. Tras la ingesta, se metaboliza en alcaloides con aún más eficacia a la hora de activar este receptor: la 7-hidroximitraginina y la mitraginina pseudoindoxilo. Estos dos alcaloides también se forman durante el secado de las hojas, pero generalmente a concentraciones muy bajas.
Adicionalmente, podemos hallar otros alcaloides minoritarios, poco estudiados aún, que podrían ser opioides, como la especiociliatina, la mitrafilina o la corinoxina A.
Inciso: ¿es el Kratom un opiáceo?
No, el Kratom no es un opiáceo. El término opiáceo es un término más restrictivo que el término opioide y hace referencia a los alcaloides naturales que se encuentran en la planta del opio (Papaver somniferum).
Es un término que se está quedando desfasado, su uso clínico y científico a caído considerablemente a favor de «opioide», ya que engloba un grupo de moléculas mucho más amplio.
El matiz: el Kratom es un opiode atípico
La mitraginina y otros alcaloides del Kratom presentan 2 características distintivas que le valen el título de «opioide atípico», si bien eso no invalida su clasificación como opioide:
- Agonismo parcial: cuando los alcaloides del Kratom se unen al receptor mu opioide, no lo activan completamente, dando lugar a una menor respuesta biológica. Existe cierta controversia sobre si la 7-hidroximitraginina es un agonista total o parcial.
- Agonismo sesgado: al unirse al receptor mu opioide, la respuesta biológica es diferente ya que la cascada bioquímica producida no involucra a la proteína Beta-arrestina.
En comparación con los opiodes clásicos, estas diferencias evitan la aparición o disminuyen la magnitud de la mayoría de los efectos secundarios con los que se asocian los opiáceos. En estudios animales, se ha demostrado que en comparación con la morfina, los alcaloides del Kratom conducen a:
La analgesia que induce la 7-hidroximitraginina en modelos animales es unas 5 veces mayor que la inducida por la morfina, mientras que las mitraginina pseudoindoxil lo es unas 3 veces.
Precisamente, la mitraginina pseudoindoxil fue objeto de investigación en un artículo publicado en la prestigiosa revista Nature. En este artículo comprobaron el agonismo parcial y sesgado de este alcaloide del Kratom, lo que lo hace más seguro no solo que los agonistas totales, sino también en comparación con los agonistas sesgados super-eficaces.
Desinformación y mala ciencia: ¿de dónde viene la controversia?
Los dos expertos citan varios argumentos que se han dado para no considerar al Kratom un opioide. Vamos a citarlos y refutarlos.
Origen botánico
Que el Kratom sea un producto de origen natural no invalida la definición de opioide, pues en tal caso, el mismísimo opio no lo sería.
No hay que caer en la falacia naturalista: el origen natural de una droga no la hace intrínsecamente buena o más segura que sus contrapartes sintéticas.
Estructura química
El núcleo de la mitraginina y otros alcaloides del Kratom es el grupo funcional indol. Esta estructura química es única en comparación con otros opioides más conocidos (ver imagen superior), pero eso no invalida su clasificación como opiode.
La explicación es sencilla: compuestos muy diferentes, pueden activar el mismo receptor y tener propiedades farmacológicas muy similares. También sucede a la inversa: un pequeño cambio en una molécula puede dar lugar a una acción farmacológica totalmente distinta.
Estatus legal
En España, el Kratom no está regulado, lo que contrasta con muchos otros opioides, que están fuertemente regulados o prohibidos.
Legalidad del Kratom en España: autoconsumo y normativa
Pero de nuevo, eso no invalida su clasificación como opioide, ya que esta se hace basada en criterios científicos, mientras que las leyes, muchas veces, prescinden de estos a la hora de ser redactadas.
Propiedades farmacológicas distintivas
Aparte de ser un opioide atípico, tanto la mitraginina como otros alcaloides de esta planta tienen efectos analgésicos independiente de los receptores opioides.
Entre las dianas más relevantes, están los receptores alfa-adrenérgicos y el sistema serotonérgico. En nuestro artículo acerca del uso del Kratom para el dolor explicamos las posibles dianas farmacológicas y la evidencia disponible hasta el momento:
Kratom como analgésico: evidencia sobre su potencial para aliviar el dolor
Y de nuevo, nos encontramos con que los múltiples mecanismos de acción distintos a los opioides clásicos no contradicen su definición de opioide.
De hecho, se comercializan fármacos opioide con más de un mecanismo de acción:
- El tramadol inhibe la recaptación de la serotonina y la noradrenalina, mientras que el tapentadol tan solo la noradrenalina de forma relevante.
- La oliceridina, fármaco solo aprobado en EEUU, presenta agonismo sesgado.
- La buprenorfina presenta un agonismo parcial del receptor mu-opioide.
- La metadona es un antagonista del receptor NMDA.
Cada uno de estos opioides presenta diversos beneficios y riesgos, y el Kratom no es una excepción. Al igual que tiene beneficios que no tienen otros fármacos más peligrosos, también tiene algunos efectos secundarios asociados a su consumo.
Todo consumidor debe estar informado de los potenciales efectos adversos agudos, crónicos y de las estrategias conocidas para reducir riesgos:
Efectos secundarios del Kratom: riesgos agudos, crónicos y reducción de riesgos
Efectos distintivos
Estas propiedades farmacológicas distintivas le confieren al Kratom ciertos efectos distintivos.
Es conocido que esta planta es un estimulante a dosis bajas y ese es un uso etno-botánico muy extendido. Sin embargo, los opioides pueden ser estimulantes a bajas dosis y no sabemos cómo de relevante son las otras dianas farmacológicas para el efecto estimulante.
Existe también un malentendido muy común (no sabemos si hecho con mala fe): la Mitragyna speciosa es de la misma familia que el café (Rubiaceae), pero los efectos de ambas plantas son muy diferentes, pues el Kratom no interactúa con los receptores de adenosina. Si bien existe gente que usa el Kratom como alternativa al café, esto no significa que su relación beneficio/riesgo sea la misma.
Lee más sobre los efectos anti-fatiga y energizantes del Kratom
Conclusión: la ciencia debe prevalecer para proteger la salud pública
Para proteger a los consumidores y que tomen una decisión informada, el lobby del Kratom y los propios consumidores tenemos que abordar estos temas con rigor.
Los más entusiastas de esta planta somos los primeros que debemos exigir seriedad y que cualquier debate público se dé sin bulos, desinformación y sensacionalismo, para poder exigir lo mismo a los prohibicionistas.
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