A la hora de comprar Kratom, es cada vez más común disponer del perfil alcaloidal del producto. Sin embargo, es poco útil si no se conocen las propiedades de los diferentes alcaloides. Por tanto, aquí os dejamos una pequeña guía sobre los principales alcaloides que encontramos en el Kratom y lo que sabemos de ellos hasta el momento.
Un alcaloide es un compuesto orgánico nitrogenado de origen natural.
La hoja de Kratom (Mitragyna speciosa) contiene múltiples alcaloides que le confieren sus propiedades farmacológicas. Estos se forman a partir del metabolismo de la planta (por tanto, son técnicamente metabolomas foliares) y son únicos: el perfil alcaloidal de la M. speciosa es diferente al de plantas de la misma especie, como M. diversifolia, M. hirsuta o M. rotundifolia.
Si crees que es algo lioso, aquí te lo explicamos en profundidad:
Listado de los principales alcaloides del Kratom
Existen muchos alcaloides en la hoja de Kratom: algunos son muy abundantes, como la mitraginina, otros están presentes en forma de trazas o solo son relevantes en algunas variedades concretas de Kratom.
A continuación listamos los más conocidos y estudiados:
Mitraginina
La mitraginina (mitragynine en inglés) es el alcaloide más abundante del Kratom y según la evidencia más actual también se encuentra en otras plantas del género Mitragyna (es probable que en concentraciones poco relevantes en la mayoría de casos).
Sus efectos euforizantes y antinociceptivos provienen, al menos en parte, de la interacción parcial y sesgada sobre el recepto mu-opiode.
Adicionalmente:
- Parece ser un agonista parcial del receptor delta y un antagonista débil del receptor kappa, aunque hay experimentos que lo clasifican como antagonista del receptor delta.
- Según los experimentos más recientes, es un antagonista competitivo del receptor adrenérgico α2 y un agonista parcial de baja potencia del receptor adrenérgico α1 (vía Gαq/11), lo que podría explicar sus efectos estimulantes.
- Reduce la expresión del receptor TRPV1 en el cerebro, lo que podría reducir la señalización del dolor inflamatorio y neuropático.
- Según un estudio preclínico, presenta un débil antagonismo NMDA y AMPA, lo que puede ayudar a evitar la formación de tolerancia y aumentar la respuesta analgésica.
- Parece ser que una parte sustancial de sus efectos analgésicos no están mediados por el sistema opioide.
Es antidepresivo en modelos animales, reduce la tolerancia a la morfina y se metaboliza en otros opioides más potentes.
7-hidroximitraginina
Es un potente agonista del receptor mu-opioide, 46 veces más que la mitraginina, y hasta ahora se pensaba que era el mayor responsable de los efectos del Kratom.
Un estudio de la Universidad Sains Malaysia sugiere que este alcaloide no se encuentra realmente de forma natural en las hojas, sino que se forma tras la cosecha mediante oxidación de la mitraginina, durante el proceso de secado.
Al consumir Kratom, la mitraginina se metaboliza en 7-hidroximitraginina mediante la enzima CYP3A4. Las personas que tomen fármacos que inhiban esta enzima o tengan de forma natural menor actividad enzimática, podrían notar un descenso del efecto analgésico.
Un estudio in vitro e in vivo sugiere que se absorbe rápidamente pero que su biodisponibilidad oral es muy baja (no más del 3%). Así mismo, solo un ~0,5% se convierte en la más potente mitraginina pseudoindoxil. También sabemos que es poco estable en el solventes próticos (como el agua), convirtiéndose en 3-dehidromitraginina a pH ácido y a mitraginina pseudoindoxil (ver a continuación) a pH neutro/alcalino.
Mitraginina pseudoindoxil
Otro metabolito producto de la oxidación de la mitraginina. No se suele analizar su concentración en las hojas de Kratom, pero no es relevante ya que parece que la mitraginina una vez alcanza la circulación sanguínea, es rápidamente oxidada a este metabolito.
Al igual que la mitraginina, presenta agonismo parcial y sesgado por el receptor mu. Es posible que sea este metabolito y no la 7-hidroximitraginina el responsable de gran parte de los efectos del Kratom.
Painanteína
Al contrario que otras moléculas que encontramos en el Kratom, esta es un antagonista mu-opioide cuya presencia se ha reportado en las hojas más maduras. A pesar de ello, parece ser que posee un mecanismo analgésico no relacionado con la vía opioide sino la serotoninérgica (al igual que la especioginina).
Es posible que la presencia de este alcaloide module los efectos del Kratom, haciéndolo más estimulante. Por ejemplo, un extracto con una proporción mitraginina:painanteína muy alta (20:1), provocó en los animales de experimentación una disminución de la actividad locomotora incluso en dosis bajas.
Especiociliatina
Es un agonista mu parcial con 3 veces más afinidad que la mitraginina por este receptor. No es agonista ni antagonista del receptor kappa y se metaboliza mayoritariamente por el citocromo CYP3A4.
Sin embargo, estudios in vitro reportan 13 veces menor actividad en comparación con la mitraginina mientras que estudios in vivo reportan una potencia similar a la morfina y un posible mecanismo de actividad independiente de los receptores opioides.
Este mecanismo podría ser el aumento de la biosíntesis de serotonina, ya que según un estudio in silico este alcaloide estabiliza la enzima triptófano hidroxilasa (TPH), lo que aumenta la analgesia y reduce la severidad del síndrome de retirada.
9-O-demetilmitraginina
Es uno de los principales metabolitos de la mitraginina, formado por las enzimas CYPs 2C19, 3A4 y 2D6. Por tanto, existe riesgo de interacción farmacológica con fármacos que inhiban estas enzimas.
Los cannabinoides mayores afectan de forma mínima a su metabolismo (pincha aquí para saber más acerca de la interacción del Kratom con el cannabis y el CBD). No sabemos mucho más acerca de su perfil farmacológico, pero se presume similar a la mitraginina.
Especioginina
Poco se sabe de este alcaloide a pesar de su abundancia en las hojas de Kratom. Parece ser que actúa mediante los receptores de serotonina 5-HT1A y 5-HT2B y es capaz de proveer efectos analgésicos mediante una vía no relacionada con los receptores opioides. Esta propiedad lo hace muy interesante en el tratamiento del dolor crónico y patologías como la fibromialgia.
Adicionalmente, posee un efecto antiepilético en un modelo de epilepsia animal, asociado a una baja toxicidad.
Corinanteidina
Este alcaloide juega un rol opuesto al resto de alcaloides: es un antagonista mu-opiode, con menor afinidad por el receptor mu que la 7-hidroximitraginina pero más que la mitraginina.
Presenta una alta afinidad por el receptor adrenérgico α−1D y probablemente un rápido metabolismo hepático, lo que limita sus efectos.
Si bien desconocemos su contribución a los efectos del Kratom, es posible que las cepas ricas en este alcaloide presenten menor eficacia analgésica y unos efectos menos sedantes.
Un estudio en ratas sugiere que tiene una buena biodisponibilidad oral, una vida media prolongada y que penetra la barrera hematoencefálica.
Rincofilina
Este alcaloide (conocido como Rhynchophylline en inglés) solo se encuentra en algunas cepas de Kratom (no se ha encontrado, por ejemplo, en muestras de Kratom tailandés), y es más abundante en otras plantas, como la uña de gato o la Mitragyna rotundifolia.
Aunque no sabemos cual es su relevancia sobre los efectos del Kratom, tiene diversas propiedades positivas:
- Es antiinflamatorio, ya que parece inhibir la producción de citoquinas inflamatorias, por lo que combina con los efectos analgésicos del Kratom para disminuir el dolor de origen inflamatorio.
- Es un antagonista no competitivo del receptor NMDA, lo que le confiere efectos neuroprotectores y puede frenar el desarrollo de tolerancia al Kratom. Adicionalmente, este mecanismo de acción aumenta la analgesia en caso de dolor crónico o neuropático.
- Tiene efectos antihipertensivos, relacionados con el bloqueo de los canales de calcio.
- Tiene potencial para tratar la vejiga hiperactiva y el insomnio.
Especiofolina
En la mayoría de muestras de Kratom comercial, la especiofolina se encuentra en concentraciones muy bajas o indetectables. Sin embargo, algunas variedades contienen concentraciones elevadas, que superan a las de mitraginina.
Este alcaloide oxindólico no interactúa con los receptores opioides (tan solo presenta una débil afinidad por el receptor delta) pero sí inhibe las enzimas CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A, lo que puede dar lugar a interacciones farmacológicas. La inhibición de la enzima CYP3A disminuye la conversión de mitraginina a 7-hidroximitraginina, lo que puede dar lugar a efectos de menor intensidad.
Mitrafilina
Este alcaloide destaca por su actividad anti-proliferativa por lo que se estudia su potencial para tratar el cáncer. Se encuentra también en otras plantas como la uña de gato o la más cercana al Kratom Mitragyna parvifolia.
Un estudio in silico sugiere que tiene una alta afinidad por el receptor μ-opioide, más que la mitraginina o la 7-hidroximitraginina, y que puede actuar como agonista. Además, presenta baja toxicidad.
Sin embargo, esto no ha sido demostrado experimentalmente, por lo que de momento se considera un compuesto no-narcótico.
Corinoxina A
Es un alcaloide interesante por su rol en la modulación de la autofagia y la neuroprotección, pero por su baja concentración en la hoja de Kratom, es posible que no juegue un papel relevante en los efectos de esta planta, si bien depende de la variedad consumida y las condiciones de cultivo.
Análisis científico de las diferencias entre variedades de Kratom
Comparación entre los alcaloides y el Kratom: preguntas frecuentes
Es posible encontrar en el mercado alcaloides de Kratom, entre ellos:
- Extractos alcaloidales: conservan la mayor parte de los alcaloides originales que se dan en la hoja.
- Alcaloides puros:
- Naturales:
- Mitraginina
- Semisintéticos (por oxidación controlada de la mitraginina):
- 7-hidroximitraginina
- Mitraginina pseudoindoxil
- Sintéticos (sintetizados a partir de la mitraginina):
- MGM-15
- MGM-16
- Naturales:
Estos productos no presentan los mismos efectos que el Kratom: consumir mitraginina pura o incluso un extracto alcaloidal de espectro completo pueden ofrecer una experiencia muy distinta a la hoja. El Kratom no es solo una compleja amalgama de alcaloides, también contiene compuestos no-alcaloidales y no-psicoactivos que modulan la respuesta farmacológica.
Además, hay que considerar los riesgos legales y sobre la salud de estos productos: se relacionan con una mayor prevalencia de efectos secundarios debido a su mayor potencia.
De toda esta problemática hablamos en el siguiente artículo:
Extractos de Kratom y alcaloides puros: estudios, consideraciones y riesgos
Por tanto, es importante distinguirlos y tener en cuenta que los estudios realizados con el Kratom no pueden extrapolarse a un alcaloide concreto, y viceversa.
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