Una pregunta muy frecuente entre los consumidores de Kratom es qué fármacos se pueden tomar junto al Kratom y cuales no, ya que muchas veces surge la necesidad de tomar Kratom y medicamentos juntos.
Existen muchos tipos de interacciones farmacológicas, y la mayoría no están documentadas debido a la falta de estudios en humanos.
Ante la imposibilidad de listarlas todas, en este artículo hablaremos de la interacciones farmacocinéticas.
Nuestro cuerpo metaboliza los fármacos y los alcaloides del Kratom mediante enzimas. Si un fármaco es metabolizado usando una enzima requerida para metabolizar el Kratom, se da una interacción farmacocinética. Esto supone una modificación en la concentración de los fármacos o alcaloides del Kratom en el organismo. Por tanto, se puede dar el caso de que los efectos del medicamento o el kratom aumenten o disminuyan al tomarlos conjuntamente.
Analicemos por separado cada enzima con la que interactúa los alcaloides del Kratom y qué interacciones podrían darse.
CYP3A4
El citocromo P450 3A4 es una de las enzimas más importantes para la metabolización de medicamentos.
Es muy importante en el caso del Kratom, pues convierte la mitraginina, el alcaloide más abundante, en 7-hidroximitraginina, mucho más potente que la primera.
Por tanto, podemos suponer que los fármacos inhibidores del CYP3A4 pueden disminuir los efectos del Kratom.
Un estudio publicado por Mongar P et al (2024) ha demostrado en humanos que el itroconazol, un antifúngico que inhibe la enzima CYP3A4, reduce la conversión de mitraginina a 7-hidroximitraginina en humanos.
Algunos de los fármacos más comunes que inhiben esta enzima son:
- Cimetidina
- Verapamilo
- Diltiazem
- Eritromicina
- Ketoconazol
- Zumo de pomelo
- Lopinavir
- Fluconazol
- Nefazodona
- Claritromicina
En este enlace se describen los inhibidores (primeras dos columnas empezando por la izquierda) y los inductores (siguientes dos columnas). Es posible que los inductores del CYP3A4 puedan potenciar los efectos del Kratom, haciéndolos más intensos pero también más breves.
CYP2D6
Existe evidencia de que la mitraginina podría inhibir la enzima CYP2D6. Aunque no sabemos como de relevante es este efecto consumiendo dosis moderadas de Kratom, el consumo concomitante de Kratom con fármacos que son metabolizados mediante la enzima CYP2D6 puede dar lugar a una elevación de la concentración del fármaco en sangre, aumentando el riesgo de efectos secundarios. Así mismo, si estos fármacos requieren de la enzima CYP2D6 para su activación, disminuirá la concentración en sangre de metabolitos activos.
Hay fármacos mucho más sensibles a esta inhibición, con lo que su concentración en sangre aumenta más. En la siguiente tabla, hemos separado los más sensibles (izquierda) de los moderadamente sensibles (derecha):
| Alta sensibilidad a CYP2D6 | Moderada sensibilidad a CYP2D6 |
| atomoxetine | imipramine |
| desipramine | metoprolol |
| dextromethorphan | propafenone |
| eliglustat | propranolol |
| nebivolol | S-venlafaxine |
| nortriptyline | tramadol |
| perphenazine | trimipramine |
| R-venlafaxine | |
| tolterodine |
UGT2B7
La UDP-glucoronosiltransferasa 2B7 es una enzima que se encarga de hacer que varios fármacos sean más solubles en agua y por tanto se excreten más fácilmente del organismo.
Recientemente, se han hallado evidencias de que la mitraginina es un inhibidor de la UGT2B7. Aunque no conocemos la relevancia clínica en consumidores moderados del Kratom, es posible que el Kratom ralentice la excreción de ciertos fármacos, haciendo que la concentración de sus metabolitos en sangre aumente y por tanto los efectos secundarios.
Los fármacos que son sustratos de la UGT2B7 son los siguientes:
| Sustratos de la UGT2B7 | |
| Hidromorfona | Ibuprofeno |
| Losartan | Naproxeno |
| Diclofenaco | Suprofeno |
| Etodolac | Mitiglinida |
| Flurbiprofeno | Zaltoprofeno |
Cannabidiol (CBD)
El CBD es un compuesto no-psicoactivo extraído del cannabis que recientemente se ha vuelto muy popular. Un estudio publicado por Berthold EC et al (2024) ha demostrado que consumir Kratom junto a CBD retrasa pero aumenta los efectos del Kratom: los niveles de mitraginina aumentan 2,8 veces, y también se incrementan los niveles de otros alcaloides secundarios.
Esta interacción quizás podría deberse a que el CBD (y también el THC) son inhibidores de la UGT2B7.
Interacciones farmacodinámicas: qué son y qué sabemos hasta el momento
Las interacciones farmacodinámicas son aquellas debidas a la influencia que tiene un fármaco sobre el efecto de otro en los receptores u órganos en los que actúa.
Muy pocas han sido descritas por la falta de ensayos clínicos, pero por describirlo de forma fácil, estas interacciones pueden:
- Potenciar los efectos del Kratom o el fármaco (sinergia)
- Anular los efectos del Kratom o el fármaco (antagonismo)
- Dar lugar a efectos secundarios (toxicidad)
Intentaremos resumir brevemente y de forma general las interacciones conocidas entre fármacos y el Kratom según categorias:
- Opioides: el Kratom puede potenciar los efectos de los opioides y también aumentar la posibilidad de efectos adversos. Los opioides suelen ser más potentes que el Kratom y generan tolerancia cruzada. Es decir, el consumo de opioides genera tolerancia no solo a los opioides sino al Kratom, con lo que es necesario aumenta la dosis para obtener el mismo efecto terapéutico.
- Antidepresivos (Inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina): parece ser que esta combinación es segura, según la evidencia anecdótica disponible.
- Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): sin apenas evidencia disponible, por lo que aplicando el principio de precaución, hay que evitar esta combinación.
- Benzodiacepinas: aumento de la euforia y sedación, incluso en cepas de vena verde. Esta combinación ha sido descrita en usuarios tratando de pasar el síndrome de abstinencia a opioides. Aumento de los efectos secundarios de las benzodiacepinas.
- Tramadol: interacción farmacocińetica previamente descrita, que da lugar a una mayor concentración de tramadol en sangre. Esto se traduce en más posibilidades de efectos secundarios, incluyendo convulsiones. Muertes descritas por combinar el potente metabolito O-desmetiltramadol con Kratom.
- Alcohol: aumento de la euforia y así como de los efectos secundarios. Riesgo de pérdida de coordinación motora, depresión respiratoria y sobredosis.
- Estimulantes: ya que algunos alcaloides del Kratom actúan sobre los receptores adrenérgicos, podría aumentar el estrés cardiovascular (taquicardia, aumento de la presión arterial). Este efecto es más probable con venas verdes. Fármacos de este tipo son las anfetaminas, pseudoefedrina, clenbuterol o salbutamol.
- Yohimbina: estimulante encontrado en suplementos para adelgazar, pre-entrenos y afrodisíacos. Puede desencadenar un síndrome de abstinencia agudo en consumidores habituales de kratom.
- Dextrometorfano: este medicamento produce numerosas interacciones y puede producir síndrome serotoninérgico. Al igual que el Kratom es antitusivo, por lo que combinarlos es redundante y peligroso.
- Antihistamínicos: aumento de la sedación, en especial con los antihistamínicos de primera generación. Es posible que aumente también la euforia y disminuyan ciertos efectos secundarios del Kratom, como picores en la piel o náuseas.
- Antidiarreicos: se potencia la acción antidiarreica del propio Kratom, al inhibir la motilidad intestinal. Por tanto, aumenta la probabilidad de estreñimiento. Un ejemplo de este tipo de fármacos es la loperamida.
- Procinéticos: se reduce la eficacia de estos fármacos. Ejemplos: metoclopramida (Primperan), domperidona o cinitaprida.
Consideraciones finales
Aunque hemos tratado de recopilar toda la evidencia posible esta sigue siendo poca.
Hay que tener en cuenta que pueden darse interacciones no descritas en este artículo, y que la sensibilidad a cada combinación también depende de la idiosincrasia personal.
Aplicando el principio de reducción de riesgos, hay que:
- Evitar combinaciones.
- Busca toda la información disponible antes de probar una combinación nueva.
- Usar dosis bajas en caso de probar una combinación desconocida. No tomes tu dosis habitual de Kratom si has comenzado un nuevo tratamiento, usa una dosis inferior.
- No interrumpas un tratamiento médico para consumir Kratom.
- Si es posible, espera a que se pasen los efectos del Kratom, de 4 a 6 horas, antes de tomar un fármaco.
