Se ha publicado el primer ensayo clínico de fase 1 sobre el Kratom.
El estudio ha sido liderado por Marilyn A. Huestis de la Universidad Thomas Jefferson (Pennsylvania) y su objetivo es evaluar la seguridad y tolerabilidad de esta planta en humanos.
Hasta ahora, disponíamos de numerosa información sobre los efectos del Kratom basada en estudios pre-clínicos, observacionales y casos clínicos, pero esta es la primera vez que tenemos un ensayo clínico que evalúe su seguridad de forma rigurosa.
Se trata de un ensayo clínico aleatorizado (ECA) doble ciego en el que se evaluó la respuesta de diferentes dosis, tanto únicas como múltiples, en 116 sujetos sanos (49 recibieron el compuesto activo y 67 placebo).
El producto estudio se denomina comercialmente Mitraleaf: se trata de hoja de Kratom seca, pulverizada y encapsulada, con una concentración de mitraginina conocida (13,3 mg/g y <0,01% 7-hidroximitraginina).
Esta es una buena decisión ya que el Kratom contiene múltiples alcaloides y otros componentes no psicoactivos que modulan sus efectos, por lo que no podríamos determinar su seguridad analizando los efectos de su alcaloide mayoritario, la mitraginina. Además, se trata de una concentración media, por lo que se puede extrapolar a los productos que solemos encontrar en el mercado.
Se analizaron los efectos adversos mediante diversas pruebas:
- Panel metabólico
- Análisis adicionales de la función renal y hepática
- Panel hematológico
- Signos vitales
- Saturación de oxígeno
- Electrocardiograma
- Cuestionarios para evaluar el potencial de abuso y los síntomas de abstinencia
Resultados
El polvo de hoja seca de kratom fue seguro y bien tolerado en el rango de dosis estudiado (0,5-4 gramos de hoja seca equivalente a 6,65-53,2 mg de mitraginina).
La mayoría de los efectos adversos reportados fueron leves (90-97,5%) y dosis-dependiente.
Los efectos adversos más comunes tras ingerir una dosis fueron:
- Mareo
- Náuseas
- Cefalea
- Sensación de relajación
Tras administrar dosis múltiples durante 15 días, los efectos adversos reportados fueron:
- Cefalea (11 participantes)
- Sensación de calor (6 participantes)
- Náuseas (5 participantes)
- Somnolencia (5 participantes)
- Elevación de ALT (5 participantes)
Estos efectos secundarios coinciden con los reportados en múltiples estudios observacionales que hemos recopilado en nuestro artículo sobre los efectos secundarios agudos y crónicos del Kratom:
Efectos Secundarios del Kratom y Seguridad: Guía Completa
Hallazgos de laboratorio
Enzimas hepáticas
Se vieron aumentos de las enzimas ALT/AST en la dosis más alta (53,2 mg de mitraginina), especialmente tras dosis múltiples.
2 participantes fueron retirados por elevaciones clínicamente significativas de transaminasas.
Todos los casos se resolvieron al suspender el producto y en ningún caso se cumplieron los criterios de la Ley de Hy (lesión hepática grave).
Otros parámetros estudiados
No se observaron cambios consistentes en hematología ni en la función renal.
Signos vitales y cardiovasculares
No hubo cambios clínicamente significativos en:
- Presión arterial
- Frecuencia cardíaca
- Frecuencia respiratoria
- Saturación de oxígeno
Esto arroja bastante luz sobre los efectos del Kratom sobre la función cardíaca, ya que hasta el momento muchos datos eran contradictorios.
Otro hallazgo muy relevante en el ECG es que no se observó una prolongación del QTc: este signo es motivo de debate ya que se cree que la mitraginina tiene el potencial de causarlo al bloquear los canales de potasio, como ya hemos comentado anteriormente.
Sí que se registraron 3 anomalías leves que se resolvieron.
Farmacocinética
La mitraginina alcanza su concentración máxima en sangre tras 1-1,7 horas, con una concentración proporcional a la dosis y una acumulación baja-moderada tras administraciones múltiples.
Su más potente metabolito, la 7-hidroximitraginina, alcanza una concentración máxima en sangre algo más tarde: de 1,2 a 2 horas (relación 7-OH-mitraginina/mitraginina: 0,15-0,31). No se acumula de forma significativa tras dosis múltiples.
Potencial de abuso y abstinencia
A pesar de ser un ensayo clínico de fase 1, también se estudió el potencia de abuso y abstinencia del Kratom, algo que se suele reservar en fases más avanzadas.
La dependencia al Kratom es uno de los efectos secundarios crónicos más comunes:
Adicción al Kratom: riesgos y precauciones
Solo un participante que recibió una dosis única de Kratom reportó euforia, al igual que uno más en el grupo placebo. No se reportó euforia tras múltiples dosis.
Otros efectos del Kratom también se dieron con baja prevalencia:
- Sensación de borrachera: solo en 2 de los 15 participantes en la dosis más alta vs 0 en placebo.
- Sensación de calor: solo en 2 de los 15 participantes en la dosis más alta vs 0 en placebo.
- Incremento en energía: no se reportó en ninguna dosis vs 2 participantes que ingirieron placebo.
Así mismo, no hubo evidencia de síndrome de abstinencia significativo tras 15 días de uso (solo 1 participante reportó diarrea leve).
Conclusiones (y precauciones)
El polvo de hoja seca de Kratom fue seguro y bien tolerado en el rango de dosis estudiado, sin evidencia significativa de potencial de abuso o abstinencia.
Sin embargo, se necesitan más estudios con un mayor número de participantes para evaluar la prevalencia de efectos adversos raros o muy raros, que suelen aparecer en fases posteriores.
El estudio se ha limitado a población sana y a corto plazo, por lo que no sabemos:
- Tolerabilidad y seguridad en poblaciones de riesgo: el consumo de Kratom es habitual en gente con adicciones (opioides, alcohol) o ciertos trastornos (depresión, ansiedad). También se excluyó a gente de edad avanzada (>55 años).
- La dependencia física y/o psicológica podría surgir durante usos más prolongados, al igual que otros efectos secundarios.
Así mismo, los autores recomiendan en futuros ensayos monitorizar las enzimas hepáticas, dado el incremento observado de las enzimas hepáticas AST/ALT.
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