2026 está siendo un buen año en cuanto a la investigación aplicada al Kratom. Hace poco os estábamos hablando del primer ensayo clínico de fase 1 y ahora ya vamos por el segundo.
Algo que destaca en este ensayo clínico es que está directamente involucrada la propia FDA (Food and Drug Administration) de EEUU en su diseño y ejecución.
En este estudio se seleccionaron 40 participantes humanos sanos a los que se les administró una dosis única y escalonada de Kratom encapsulado o placebo.
Una de las características de los participantes es que tenían experiencia previa con drogas recreativas y opioides.
El producto consumido es hoja de Kratom seca y encapsulada, y las dosis administradas fueron las siguientes:
| Cohorte | Dosis kratom | Cápsulas | Mitraginina (mg) |
|---|---|---|---|
| 1 | 1 g | 2 | 9,8 – 10,7 |
| 2 | 3 g | 6 | 29,4 – 32,3 |
| 3 | 8 g | 16 | 78,4 – 86,1 |
| 4 | 10 g | 20 | 98,0 – 107,6 |
| 5 | 12 g | 24 | 117,6 – 129,1 |
Calculado a partir del contenido medido por cápsula: 5,22 ± 0,65 mg de mitraginina por cápsula de 500 mg (Tabla 1). Los rangos reflejan la variabilidad analítica de los lotes. Cápsulas de tamaño 00, 500 mg c/u.
El abanico de dosis usadas es más amplia que en el primer ensayo clínico, llegando a una dosis única bastante alta (12 gramos).
¿Qué dosis de Kratom se consideran seguras?
En este ensayo controlado por placebo y doble ciego se midieron múltiples parámetros para obtener la máxima información posible:
- Muestras de sangre en 16 puntos temporales
- Pupilometría: la miosis (contracción de la pupila) es el marcador objetivo más directo de actividad en receptores mu-opioides.
- Cuestionarios estandarizados para conocer los efectos subjetivos de esta planta, su semejanza con otras drogas de abuso y su potencial de abuso.
- Monitorización de constantes vitales y ECG
- Monitorización de efectos adversos e ideación suicida
Objetivos
El objetivo principal va más allá de evaluar la seguridad y tolerabilidad: los investigadores querían recopilar datos para conducir un futuro estudio de potencial de abuso en humanos (Human Abuse Potential study, HAP).
También se evaluó la farmacocinética (cómo fluctúan los niveles de un compuesto en sangre) de 5 alcaloides:
- Mitraginina
- 7-hidroximitraginina
- Especioginina
- Especiociliatina
- Painanteína
Al igual que en el primer ensayo, se evaluó el potencial de abuso, pero no la abstinencia ya que el régimen de dosificación es diferente. Un parámetro que se midió en este estudio fue la ideación suicida como parte de la monitorización de seguridad, no porque se haya relacionado con el consumo de Kratom.
Resultados
Seguridad y eventos adversos
- No hubo efectos adversos graves.
- El Kratom fue bien tolerado en todas las dosis.
- 45% de los participantes reportaron efectos adversos solamente en dosis ≥ 8 gramos. Los más comunes son las náuseas, vómitos, mareos y somnolencia.
- Los efectos adversos son dependientes de la dosis: más frecuentes a dosis más altas.
Efectos subjetivos (farmacodinámica)
Los efectos del Kratom son dosis-dependiente.
Las dosis bajas (1-3 gramos) produjeron efectos mínimos o indistinguibles del placebo.
Las dosis altas (8-12 gramos) produjeron efectos mixtos, tanto positivos como negativos. Entre los positivos está el agrado por la sustancia («drug liking») y la sensación de «colocón» («high»), mientras que algunos de los negativos son el malestar general y la disforia.
Al comparar los efectos del Kratom con otras drogas de abuso, los participantes clasificaron los efectos como similares a los del THC, seguido por los opioides y las benzodiacepinas. No se encontró similitud con estimulantes ni psicodélicos clásicos.
Al analizar estos datos, vemos algo muy interesante: parece que los efectos que se dan con el uso habitual no son iguales a los efectos recreativos de una dosis única. Estas son las diferencias analizando la literatura disponible hasta el momento:
- Los consumidores habituales suelen consumir dosis bajas (3 gramos por toma es muy habitual), mientras que esta dosis no ha producido efecto alguno en los sujetos de este ensayo.
- A bajas dosis, los efectos reportados son principalmente estimulantes, mientras que en este ensayo no se ha reportado que el Kratom tenga ninguna semejanza con estimulantes como la cafeína, la cocaína o la anfetamina.
Efectos fisiológicos objetivos
Las dosis altas produjeron una contracción de la pupila (miosis) significativa pero menor que los opiáceos clásicos.
No hubo cambios clínicamente relevantes en frecuencia cardíaca, presión arterial ni ningún otro parámetro cardiovascular.
Farmacocinética
Todos los alcaloides fueron detectables en plasma a todas las dosis.
La mitraginina fue el compuesto más abundante, con una Cmax que aumentó de 41,7 ng/mL (1 g) a 378,5 ng/mL (12 g).
El Tmax de todos los alcaloides se situó entre 2 y 8 horas, lo que es notablemente más tardío que en estudios previos realizados en ayunas, probablemente debido al efecto de la comida rica en grasas administrada antes de la dosis.
A dosis superiores a 8 gramos, el aumento de Cmax y AUC fue menos que proporcional a la dosis, lo que sugiere saturación en la absorción, posiblemente relacionada con el gran volumen de materia vegetal ingerida (hasta 24 cápsulas).
Esto concuerda con lo que ya sabemos: el inicio de acción de un té de Kratom es más rápido en comparación con la ingesta directa del material vegetal, y en ayunas en comparación con el estómago lleno.
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Potencial de abuso
Esta es sin duda una de las partes más relevantes del ensayo. Hay señales de potencial de abuso, pero limitadas a la dosis más alta y con matices.
Estos son los 3 puntos que moderan el potencial de abuso:
- La magnitud de los efectos fue modesta. La constricción pupilar máxima a 12 g fue notablemente inferior a la producida por opioides clásicos. Las puntuaciones de High VAS, aunque significativas, alcanzaron una media de 46,3 sobre 100, lo que indica un efecto de intensidad intermedia. El overall drug liking (gusto por la droga en general) y el take drug again (¿volverías a tomarlo?) no alcanzaron significación estadística en ninguna dosis.
- Potencial de abuso solo a dosis altas: en consumidores no habituales, los efectos de las dosis bajas son indistinguibles del placebo, como hemos comentado anteriormente. Esto sugiere que el perfil de abuso no es tan relevante en el patrón de consumo habitual.
- Perfil mixto a dosis altas: en la dosis más alta (12 gramos) aparecieron tanto efectos positivos como negativos. Este tipo de perfil con efectos adversos prominentes a dosis altas puede actuar como limitante del consumo escalado, algo que también se observa con otras sustancias de abuso moderado.
Índice compuesto ilustrativo basado en los Emax reportados. Drug liking normalizado sobre escala 0–100 (valor neutro = 50). High VAS y bad effects en escala original 0–100. * = diferencia estadísticamente significativa vs. placebo (p < 0,05).
Conclusiones y limitaciones
La hoja de Kratom es generalmente bien tolerada a dosis únicas de 1 a 12 gramos en individuos sanos, con efectos adversos de intensidad leve a moderada solo en dosis altas.
La dosis más alta produjo efectos asociados al potencial de abuso, pero se necesitan estudios con mayor tamaño muestral, diseño entre grupos más robusto, y comparador activo (un opioide de referencia) para cuantificar ese potencial de forma definitiva en un estudio HAP formal. Este piloto cumplió su objetivo de recopilar datos para ese diseño futuro, pero no permite hacer afirmaciones concluyentes sobre el nivel de riesgo de abuso del Kratom en términos absolutos o comparativos.
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