La 7-hidroximitraginina (7-hydroxymitragynine en inglés) en un alcaloide encontrado en muy bajas concentraciones en la hoja de Kratom (Mitragyna speciosa).
Se forma durante el proceso de secado, mediante la oxidación de la mitraginina, alcaloide mayoritario del Kratom.
En los últimos años, ha adquirido bastante fama ya que se puede encontrar en el mercado en forma pura. Se trata de un alcaloide semisintético: no se extrae del Kratom, sino que se obtiene de la oxidación controlada y posterior purificación de la mitraginina.
La 7-hidroximitraginina es el «buque insignia» de los alcaloides semisintéticos, ya que es el más conocido y el que más ha dado que hablar, por delante de la mitraginina pseudoindoxil, MGM-15 y MGM-16.
Mecanismo de acción y farmacología
Es un potente agonista del receptor mu-opioide, 46 veces más que la mitraginina, y en gran parte responsable de los efectos de esta planta, aunque también se piensa que el mérito es de otro metabolito de la mitraginina, la mitraginina pseudoindoxil.
Tomado vía oral, su biodisponibilidad parece ser baja (no más del 3%) aunque su absorción es rápida, acorde con un estudio pre-clínico. También sabemos que es poco estable en el solventes próticos (como el agua), convirtiéndose en 3-dehidromitraginina a pH ácido y a mitraginina pseudoindoxil a pH neutro/alcalino.
Sin embargo, la exposición a este alcaloide no suele venir de su consumo en forma pura. Aunque en la hoja de Kratom seca se encuentra en cantidades muy bajas, al consumirla, la mitraginina se metaboliza en 7-hidroximitraginina mediante la enzima CYP3A4. Por tanto, las personas que tomen fármacos que inhiban esta enzima o tengan de forma natural menor actividad enzimática, podrían notar un descenso del efecto analgésico.
Una vez en el torrente sanguíneo, solo un ~0,5% se convierte en la más potente mitraginina pseudoindoxil.
Aparte de su efecto opioide, un estudio in vitro sugiere que puede alterar el sistema serotoninérgico liberando serotonina al espacio extracelular. Es posible que otras dianas moleculares sean descubiertas en el futuro a medida que se va investigando.
Diferencias clave con la mitraginina y la hoja natural de Kratom
Al ingerir Kratom, sea de la forma que sea, la exposición a la 7-hidroximitraginina viene dada por la disponibilidad de la enzima CYP3A4. Dicho de otra forma, cuando esta enzima se satura, la tasa de conversión permanece constante, lo que impide que se alcance un gran pico en la sangre de este alcaloide.
Este factor limitante desaparece si ingerimos la 7-hidroximitraginina de forma pura: la concentración en sangre es directamente proporcional a la dosis ingerida, lo que unido a su gran potencia, facilita la sobredosis.
Esta es una de las mayores diferencias entre el Kratom y la 7-hidroximitraginina, pero no la única. La hoja de Kratom contiene numerosos compuestos que modulan sus efectos, tanto psicoactivos como no psicoactivos, por lo que no solo presenta un mayor perfil de seguridad: también presenta un abanico de efectos más amplio que depende de cada cepa.
Para que quede claro: equiparar los productos con 7-hidroximitraginina al kratom es análogo a equiparar los cannabinoides sintéticos al cannabis o cáñamo inalterados, pues los productos que contienen este alcaloide de forma concentrada son farmacológica y toxicológicamente distintos a la hoja de Kratom y poseen riesgos significativos de morbilidad y mortalidad bajo condiciones típicas de uso.
Seguridad y controversia
La 7-hidroximitraginina se ha hecho muy popular en EEUU (como otros alcaloides semisintéticos, en menor medida). Al aumentar su consumo, lo hicieron los casos de sobredosis (que ya comentamos en esta noticia) y el foco mediático se puso en esta droga.
Esto hace que en la práctica clínica, la sobredosis por 7-hidroximitraginina presenta un cuadro muy similar al de otros opioides: náuseas y vómitos, agitación, confusión, sudoración, taquicardia, hipertensión arterial, dificultad para respirar, somnolencia o pérdida del conocimiento y convulsiones. Al contrario que la mitraginina, que actúa como un estimulante respiratorio, la 7-hidroximitraginina produce depresión respiratoria a dosis menores que la morfina. En cuanto a su síndrome de retirada, este puede llegar a ser severo y requerir intubación. En general, es peor que el síndrome de retirada del Kratom.
En nuestro artículo sobre la adicción al Kratom, también recopilamos los tratamientos farmacológicos que se usan para tratar la dependencia a la 7-hidroximitraginina:
Muchas de estas sobredosis fueron injustamente relacionadas con el Kratom, por lo que asociaciones de de vendedores y consumidores, como la AKA, trataron de marcar distancias: se comenzó a denunciar a quienes vendían estos productos como Kratom, ya que realmente no son Kratom aunque muchos se etiqueten como tal.
El lobby del Kratom se unió para proteger esta planta de las posibles consecuencias legales que podían surgir de la popularización de estos productos, pero también lo hicieron los vendedores y consumidores de los alcaloides semisintéticos.
Mala ciencia en defensa de los alcaloides semisintéticos
La Holistic Alternative Recovery Trust (HART), un lobby que agrupa varios vendedores de 7-hidroximitraginina (7-OHM) pura, publicó un estudio que hizo estallar una guerra entre entre ellos y la AKA.
Se trata de un estudio piloto en perros para demostrar la seguridad de la 7-hidroximitraginina. El borrador publicado (aún no ha pasado una revisión por pares) afirmaba que la 7-OHM no solo es un compuesto seguro a dosis muy altas, sino que es más seguro que la mitraginina, el alcaloide más abundante del Kratom. Además, otro estudio in vitro publicado por ellos (pero aún no revisado por pares) mostraba que la 7-OHM y la mitraginina pseudoindoxil eran menos citotóxicas que la mitraginina en múltiples lineas celulares.
¿Puede la 7-OHM ser más segura que la propia planta? La respuesta no se hizo esperar y la Kratom Consumer Advisory Council (KCAC) señaló múltiples fallos:
- Dosis: la intención inicial era probar la seguridad de dosis altas. Sin embargo, al darle a un perro la primera dosis de 10 mg de 7-OHM, este sufrió problemas neurológicos (excitación seguida de depresión), lo que llevó a cambiar la dosis de todo el experimento a 1/20 parte. Los propios científicos creían que esta dosis inicial de 10 mg sería segura, lo que indica el poco conocimiento actualmente disponible sobre este alcaloide.
- Extrapolación a humanos: la dosis inicial que pretendían testar (10 mg), corresponde a 32 mg en humanos. Teniendo en cuenta que hay disponibles productos en el mercado con 30 mg de 7-OHM por toma, el experimento acabó testando dosis de 3 a 5 veces más bajas que las consumidas actualmente en humanos. Por tanto, el estudio no está experimentando con dosis muy altas, al contrario de lo afirmado por la HART.
- Efectos observados: con las dosis bajas finalmente usadas en el estudio, la 7-OHM y la mitraginina pseudoindoxil (MPS) causaron efectos adversos 2,66 y 2,53 veces más frecuentemente en comparación con placebo, respectivamente. Fueron prevalentes los efectos adversos gastrointestinales y el babeo, que es un indicador temprano de sedación.
De momento, lejos de dar explicaciones, la HART solo ha emitido un comunicado en el que desliga la muerte de un joven al consumo de 7-OHM y lo asocia al de un extracto con alto contenido en mitraginina. Afirman que la AKA promueve la venta de esta clase de productos.
Otro problema: adulteración derivada de la falta de regulación
En mucho países, como es el caso de España, ni el Kratom ni los alcaloides semisintéticos están regulados.
En el caso del Kratom, existen regulaciones que aplican en algunos países y el mayor exportador a nivel mundial, Indonesia, impone controles al Kratom exportado.
En el caso de la 7-hidroximitraginina, no hay regulación alguna y no pasa por ningún control de calidad, por lo que su pureza queda en manos del fabricante y de la cadena de distribución.
Esto ha dado lugar a productos de 7-hidroximitraginina adulterados, con el consecuente peligro para la salud.
Por ejemplo, tenemos productos con una concentración mucho mayor a la etiquetada, con concentraciones variables por cada producto o presencia de subproductos de síntesis como la 3-dehidromitraginina, de la que sabemos poco pero parece bastante tóxica en modelos animales.
Si quieres saber más sobre la adulteración en productos de Kratom y derivados, hablamos en más detalle aquí.
La consecuencia directa es la amenaza de prohibición que pende tanto sobre la planta como sobre estos compuestos. La FDA envió cartas de advertencias a las compañías que venden 7-OHM para que dejen de hacerlo. Unas semanas más tarde, anunció la intención de prohibir esta sustancia bajo el pretexto de la protección de la salud pública.
Esta es una mala noticia para los productores, vendedores y consumidores de 7-OHM, pero por otra parte, supone un alivio para muchos consumidores de Kratom preocupados por el futuro legal de esta planta. Muchos temen que la popularización de estos productos y los efectos adversos relacionados, como las muertes por sobredosis, abran la puerta a una prohibición total al Kratom.
Nuestra opinión
Desde KationicKratom creemos que el acceso a la información veraz es clave para tomar una decisión informada, y esta debe basarse en la ciencia. Por eso tratamos siempre de redactar nuestros artículos basados en la ciencia, huyendo del amarillismo.
Aunque no apoyamos la forma de actuar de la HART porque falta a la verdad, sabemos que la prohibición no es la solución. Basta con dejar claro que los alcaloides puros no son Kratom, de la misma manera que el THC puro no es Cannabis sativa, por ejemplo. Cada consumidor tiene derecho a elegir qué hacer con su cuerpo, lo que no es permisible es hacer falsas proclamas que lleven a decisiones con consecuencias que pueden ser fatales.
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